在美国腾飞的K-生物技术梦想，KOLON TISSUEGENE

▷ 特朗普第二届政府启航后备受关注的K-生物技术产业

▷ 膝关节炎领域全球首款细胞基因治疗药物TG-C即将问世

▷ 一次注射即可缓解疼痛和改善功能, 药效持续约两年的骨关节炎领域创新型新药

▷ 进军预计到2031年市场规模超过5万亿韩元(估算)的骨关节炎市场

3月11日(当地时间)，可隆集团在位于美国马里兰州的KOLON TISSUEGENE总公司举行了记者发布会，介绍了骨关节炎细胞基因治疗药物TG-C的研发过程及FDA临床试验进展情况。KOLON TISSUEGENE的首席医学官(CMO)KIM SUN JIN，以及参与美国Ⅲ期临床试验的专家杰里米·霍夫(Jeremy Hoff)博士出席了此次会议。会议结束后，与会者还参观了研究设施，了解了TG-C的制造过程，并观看了药物注射演示，同时进行了相关人员采访。KOLON TISSUEGENE是可隆集团旗下开发TG-C的生物技术公司，于1999年在美国当地成立。

在当天的座谈会上，鉴于今年1月份美国特朗普第二届政府正式启航，全球贸易秩序重组的趋势已然显现，与会者探讨了韩国生物技术企业的全球竞争力，并介绍了已进入临床Ⅲ期试验最后阶段的可隆TG-C的最新进展情况及事业战略。目前，全球生物技术市场正因新一届美国政府的成立而面临诸多不确定性。考虑到特朗普总统的竞选纲领《Agenda47》，在涵盖所有领域的47个议题中有3个议题集中于生物技术产业，因此预计生物技术领域将引发高度关注并会有重大变化。

特朗普第二届政府启航与韩国生物技术产业

特朗普政府正通过政策手段，致力于在保护本国生物技术产业竞争力的同时，全面遏制中国生物类似药(仿制已过期专利药品)产业的快速发展。随着美国《生物安全法》生效，中国企业进入美国市场受到限制，这将为其他不受限制的生物技术企业带来间接利益。特别是，KOLON TISSUEGENE作为直接在美国当地设立的企业，将不受特朗普政府贸易关税政策的限制。

与此同时，新任美国食品药品监督管理局(FDA)局长马蒂·马卡里(Marty Makary)表示出台放松监管和基于科学数据的政策，以及由埃隆·马斯克领导的负责缩减美国联邦政府规模的政府效率部(DOGE，Department of Government Efficiency)的角色扩大等，预计也将对整个生物技术产业产生影响。因此，在特朗普第二届政府内，创新型新药的审批程序有望进一步加快并简化。值得注意的是，在特朗普第一届政府时期，新药审批数量较前政府平均增长了1.5倍，从36件增至55件。(数据来源：全球市场研究机构Evaluate Pharma)

全球首款骨关节炎细胞基因治疗药物，可隆的TG-C

可隆集团于1999年在美国成立了TG-C开发公司——TissueGene株式会社。该公司从捐赠的软骨细胞中提取用于治疗骨关节炎的细胞，并通过培养获得了成为当前TG-C起源的母细胞。随后于2006年在美国启动临床Ⅰ期试验，经2010年临床Ⅱ期试验后于2015年进入临床Ⅲ期试验，并于2024年7月完成临床Ⅲ期试验的大规模患者给药程序。TG-C在美国进行的Ⅲ期临床试验以1066名患者为对象，是韩国企业中规模最大的，充分体现了市场对该新药的高度关注和信任。今后，KOLON TISSUEGENE计划在2026年7月前完成对临床患者为期超过两年的随访观察，随后将启动在美国进行商业销售的药品生产销售许可程序。

KOLON TISSUEGENE的TG-C是全球首款骨关节炎细胞基因治疗药物，目前为止，是患有膝关节炎的患者从未体验过的创新型新药。此前，因膝关节软骨磨损导致疼痛的患者，除了定期服用止痛药或接受膝关节类固醇注射，或是通过外科手术植入人工关节外，几乎没有其他明确的治疗方法。特别是，由于膝关节炎患者多为老年人，因此对副作用或手术的抵触情绪较高。TG-C作为创新型新药，仅需一次膝关节注射即可在约两年内体验到症状改善效果及关节结构的改善。作为细胞基因治疗药物，可摆脱止痛药或类固醇注射剂的副作用以及手术负担，因此预期患者的生活质量将得到大幅提升。

TG-C由1号液和2号液组成。1号液由关节所需的软骨细胞构成，2号液含有TGF-β1基因，特点是能够促进软骨细胞增殖并缓解关节内疼痛原因炎症。将1号液和2号液混合后注射到膝盖，仅需一次注射即可摆脱疼痛约2年。TG-C的注射部位仅限于关节腔(膝关节内软骨与软骨之间的空隙)，该区域完全没有血管，因此确保了安全性。临床Ⅱ期试验结果显示，其反应率约为86%，显著优于竞争治疗药物。值得注意的是，类风湿性关节炎治疗药物的反应率约为60%至70%。

目前，可隆的TG-C以主要7个国家(美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国、日本)为目标市场，这些国家2021年骨关节炎患者数量估计约为4200万人。其中，需要TG-C处方的患者占总数的48%，北美地区患者约占总数的44%。考虑到患者数量的分布，以镇痛药为主的骨关节炎治疗药物市场规模，主要7个国家在2024年达到约3.8万亿韩元，并以年均约5.3%的增速持续增长，预计到2031年将超过5.5万亿韩元(全球整体市场规模约为12万亿韩元)。(来源：GlobalData，骨关节炎：2031年流行病学预测,2022年6月17日) KOLON TISSUEGENE计划将TG-C开发为年销售额超过4万亿韩元的全球性重磅新药。

除TG-C外，虽然目前正在开发的全球性膝关节炎治疗药物有多种，但大多数仍停留在临床Ⅱ期试验阶段，或虽已完成临床Ⅲ期试验却未能获得具有临床意义的有效数据，处于停滞状态。TG-C是其中唯一一款疗效和安全性都得到认可，并完成临床Ⅲ期给药程序，且顺利推进生物制品生产销售许可申请(BLA)准备工作的药物。在膝关节炎领域，TG-C是唯一一款仅剩生产销售许可申请程序的创新型新药。

永不放弃的挑战，TG-C

可隆集团在“生活方式创新者”的集团愿景下，始终致力于通过生物技术、化学材料、建筑、时尚分销、移动出行等多元领域，开发可提升人们生活质量的产品并提供相应服务。自1999年起，可隆集团便在无人涉足的细胞基因治疗药物开发领域开拓疆土，凭借超过20年的持续投资与基于信任的研发，最终取得了今天的科学成果。

然而，产品开发过程并非一帆风顺。2017年，产品以“INVOSSA”为商品名获得国内生产销售许可并上市，但2019年发现细胞来源错误后，主动上报并采取了停止销售措施，同时也在美国暂停了临床试验程序。然而，经过基于科学数据的积极申辩程序，于2020年获得美国FDA批准重新启动了临床Ⅲ期试验。尽管随之而来的全球疫情大爆发给临床试验的推进带来诸多困难，但截至2024年，已顺利完成了超过1000人的大规模临床给药程序。

目前，韩国食品药品安全处与美国食品药品监督管理局(FDA)的新药开发环境存在显著差异。韩国食品药品安全处基于所谓的“正面监管”(Positive Regulation，即除明确规定的合法行为外，限制其他所有行为)，而美国食品药品监督管理局则基于“负面监管”(Negative Regulation，即除明确规定的非法行为外，不拘任何其他行为)。这种差异在“INVOSSA事件”中表现得尤为明显。韩国食品药品安全处在事件发生约3个月后立即撤销了INVOSSA的国内生产销售许可，而FDA在临床试验暂停后，花了近一年的时间进行科学验证程序。随后，FDA于2020年4月通知恢复临床试验，并表示相关问题已“圆满解决(Fully Satisfied)”。

TG-C正在努力获得疾病修饰骨关节炎药物(DMOAD)的资格，该药物通过结构性抑制骨关节炎的进展并促进恢复，从而从根本上治疗疾病的病因。如果DMOAD的疗效获得美国食品药品监督管理局(FDA)的认可，将成为骨关节炎治疗领域全球首创，并为全球骨关节炎患者带来巨大希望。

目前，TG-C正将治疗范围从膝关节炎扩展至髋关节和脊柱。在髋关节炎(Hip-OA)领域，因其在膝关节炎中的疗效已获得认可，因此跳过了临床Ⅰ期试验，直接进入临床Ⅱ期试验。在脊柱领域也已获得临床Ⅰ期试验批准，今后计划逐步扩大TG-C的治疗范围。

<参考资料>

■ TG-C在韩国上市的产品“INVOSSA”的相关情况

KOLON TISSUEGENE在美国开发TG-C的同时，也在韩国推进产品上市的准备工作。在韩国的上市程序由可隆生命科学负责进行，而非KOLON TISSUEGENE。自2006年在韩国启动临床Ⅰ期试验以来，于2017年获得韩国食品药品安全处的药品生产销售许可(作为TG-C产品首次获得批准)，并于同年11月在韩国正式上市。截至2019年2月，约有3700余人接受了该药物的治疗。2019年3月，发现用于2号液的细胞并非原先使用的软骨来源细胞，而是肾脏来源细胞，实施了自愿性停止销售措施。韩国食品药品安全处于2019年7月下达行政处罚，撤销了INVOSSA的韩国内产品生产销售许可。截至2025年，尚未出现INVOSSA引起的严重不良反应。

因INVOSSA细胞来源错误，目前正在进行刑事审判及行政复议等程序。其中备受关注的审判是去年11月针对INVOSSA成份争议的刑事审判一审(2020刑事合意53)结果，历时4年4个月后作出全部无罪判决。法院在判决书中指出：“关于INVOSSA的成份错误，尽管美国在经过科学审查后重新启动了临床试验，但在韩国却持续多年陷入法律纠纷。如何对科学领域进行司法监管是一个值得深思的问题。”基于此，法院对所有被告做出了无罪判决。